新型Rho激酶抑制剂WAR5治疗EAE的初步研究

作者：丁智斌; 张辉; 杨兴旺; 张海飞; 尉杰忠; 李艳花; 刘春云; 杨婉芳; 李俊莲; 冯前进; 赵永飞; 肖保国; 马存根

来源：中国病理生理杂志, 2014, 30(09): 1610-1615.

• WAR5化合物
• 法舒地尔
• 自身免疫性脑脊髓炎,实验性
• 巨噬细胞
• 一氧化氮合酶

目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。

• 单位
  复旦大学; 神经内科; 山西医科大学; 第一临床医学院; 大同市第五人民医院; 大同大学; 山西中医学院第三中医院