含笑内酯通过促进自噬增强结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性

作者：齐春胜; 张庆怀; 祁麟; 章萍; 崔纪芳; 张伟华; 苏延军; 张春泽^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2021, 28(02): 115-120.

DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2021.02.003

• 结直肠癌
• 含笑内酯
• 奥沙利铂
• 自噬
• STAT3

目的:研究含笑内酯（micheliolide,MCL）对结直肠癌细胞奥沙利铂（oxaliplatin,OxP）敏感性的影响及其可能的作用机制。方法:采用2μmol/L MCL、100μmol/L OxP单独或联合处理结直肠癌HCT116、Lovo细胞,CCK-8法、平板克隆实验分别检测对细胞活力和体外克隆形成能力的影响;HCT116细胞转染GFP-LC3慢病毒后采用2、5μmol/L MCL分别处理24 h,荧光显微镜下直接观察MCL诱导HCT116细胞中自噬小体聚集情况,WB检测MCL对LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、p62和STAT3表达的影响;Autodock Version构建MCL和STAT3的分子对接模型。结果:2μmol/L MCL联合100μmol/L OxP后,可以导致结直肠癌HCT116和LoVo细胞活力显著降低（均P<0.01）,使HCT116细胞的克隆形成率显著降低（P<0.01）;2、5μmol/L MCL处理组HCT116细胞自噬率均显著高于对照组（均P<0.01）,LC3BⅡ/Ⅰ比例为对照组的3.25和5.78倍,p62表达水平为对照组的25.5%和9.8%,STAT3的磷酸化水平为对照组的2.18和3.87倍;分子对接结果显示MCL可能和STAT3蛋白在体内直接结合。结论:MCL可能通过STAT3通路促进结直肠癌细胞自噬,从而增强其对OxP的敏感性。

• 单位
  实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院; 药物化学生物学国家重点实验室; 天津医科大学; 南开大学; 天津市人民医院