胰高糖素样肽-1通过修饰叉头状转录因子O1磷酸化位点影响脂肪肝细胞中的脂质代谢

作者：李玲; 王晓凤; 张兰予; 查敏; 朱照华; 邹大进^*

来源：中华糖尿病杂志, 2019, (01).

• 非酒精性肝病
• 胰高糖素样肽
• 叉头状转录因子
• 磷酸化

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)是否能够通过修饰叉头状转录因子O1(FoxO1)磷酸化位点调控肝细胞中的脂质代谢。方法 利用人肝癌细胞系HepG2细胞构建脂肪肝细胞模型[溶于异丙醇的无白蛋白棕榈酸组(PA组)]。GLP-1处理脂肪肝细胞模型后(GLP-1处理组)测定细胞内甘油三酯(TG)的变化；利用Western blot检测细胞内FoxO1三个磷酸化Thr24、Ser256和Ser319的变化；构建和转染FoxO1-Ser256突变质粒,利用RT-PCR检测GLP-1对调脂基因ACC和Fasn mRNA表达的影响。多组间比较采用方差分析,2组间比较采用t检验。结果 与PA组比较,GLP-1处理组ACC和Fasn mRNA显著降低(分别为1.33±0.30比4.21±0.66、1.41±0.48比3.05±0.67,t=5.31、4.16,均P<0.05)。与PA组比较,GLP-1处理显著升高ser256和ser319位点磷酸化水平(t=7.34、8.79,均P<0.05)。转染FoxO1野生型质粒入HepG2细胞脂肪变性模型中后,GLP-1可显著降低ACC和Fasn的mRNA表达(t=5.28、4.33,均P<0.05)。而转染突变质粒FoxO1-MT入HepG2细胞脂肪变性模型中后,GLP-1不能抑制ACC和Fasn的mRNA表达(F=1.16、2.51,均P>0.05)。结论 GLP-1可能通过修饰FoxO1的磷酸化位点影响其下游调脂基因ACC和Fasn的表达,进而减少脂肪肝细胞模型中TG的合成。

• 单位
  中国人民解放军第四〇一医院; 长海医院