三叶香茶菜对CCl4致肝纤维化大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响

作者：周至品; 覃乐; 农汝楠; 刘代华; 王竟静; 陈勇; 王晓源^*

来源：中药药理与临床, 2021, 37(04): 96-101.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20210707.002

• 三叶香茶菜
• 肝纤维化
• 炎症小体3/半胱天冬酶-1/消皮素D信号通路

目的:探讨三叶香茶菜对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠炎症小体3 (NOD-like receptor family pyrin domain-containing 3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(Caspase-1)/消皮素D(gastermin D, GSDMD)信号通路的作用。方法:采用CCl4致大鼠肝纤维化模型,给予三叶香茶菜治疗后,分别生化检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、C-IV型胶原(C-IV)、PC-III型前胶原(PC-III)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、Caspase-1、GSDMD的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠肝组织中NLRP3蛋白和基因表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体重显著下降(P<0.01),肝脏系数显著升高(P<0.01),ALT、AST活力、MDA、HA、LN、C-IV、PC-III、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18含量明显升高(P<0.05或P<0.01),NLRP3蛋白及mRNA水平明显上调(P<0.05或P<0.01),SOD活性明显下降(P<0.05),肝组织纤维化程度显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,三叶香茶菜20、40、80 g/kg组与秋水仙碱0.2 mg/kg组AST、HA、LN、C-IV、PC-III、Caspase-1、IL-1β及IL-18含量显著下降,Nlrp3 mRNA显著下调(P<0.01),SOD活性水平显著升高,肝组织纤维化程度显著下降(P<0.01),三叶香茶菜40、80 g/kg组ALT活力、MDA含量显著降低(P<0.01),20 g/kg组体重、肝系数、GSDMD含量明显降低(P<0.05),SOD活力明显升高(P<0.05)。结论:三叶香茶菜对CCl4致大鼠肝纤维化有抵抗作用,其机制是下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的活化,减少肝组织慢性炎症损伤。

• 单位
  广西医科大学; 柳州市人民医院; 右江民族医学院; 广西中医药大学