当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF-1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制

作者：张小琳; 李荣科^*; 高婷; 徐庆全; 万生芳; 张磊; 卢添翼

来源：中国中药杂志, 2023, 1-10.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20231116.304

• 当归红芪超滤膜提取物
• 糖尿病肾病
• 肾脏缺氧
• ECM沉积
• HIF-1α信号通路

通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease，DKD)模型大鼠，观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和HIF-1α/血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor，PDGFR)信号通路的表达，探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性wistar大鼠适应性喂养1周后，随机分为空白组7只及造模组，造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型，造模成功后，将造模组随机分为模型组、当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组，各7只，厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周，观察大鼠一般情况，每周检测大鼠的体质量及血糖，于灌胃第6周第12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein，UP)；末次给药后，检测大鼠肾功能相关指标；Masson染色观察肾组织病理变化；免疫组化法(immunohistochemistry，IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2，PHD2)、HIF-1α蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blotting，WB)检测肾组织HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示，与模型组比较，各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平均明显降低(P<0.05或0.01)，呈剂量相关性；大鼠肾脏病理明显改善；大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或0.01)，VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或0.01)；大鼠肾脏中HIF-1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01)；PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上，当归红芪超滤膜提取物能改善DKD大鼠肾脏纤维化，其机制与抑制肾脏缺氧介导的HIF-1α信号通路上关键蛋白的表达并减少细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)沉积有关。

• 单位
  甘肃中医药大学