毛壳素靶向Hsp90抑制食管鳞癌细胞Eca109生长的机制研究

作者：蒋杭遇; 楚月明; 李雨奇; 李林^*; 刘康

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(15): 2815-2822.

• 毛壳素
• 食管鳞状细胞癌
• Hsp90蛋白
• 增殖
• 凋亡
• 迁移侵袭

目的:探讨毛壳素对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡的影响及潜在作用机制。方法:采用不同浓度毛壳素处理Eca109细胞，CCK-8法、3D肿瘤成球实验、克隆形成实验检测毛壳素对食管鳞癌细胞增殖活力的影响，流式细胞仪检测毛壳素对食管鳞癌细胞周期和凋亡的影响，划痕愈合实验和Transwell实验检测毛壳素对迁移、侵袭的影响。分子对接、细胞热位移实验验证毛壳素与Hsp90的相互作用。蛋白免疫印迹法检测周期、凋亡、迁移侵袭及分子机制相关蛋白的表达变化。结果:毛壳素能显著抑制Eca109细胞的增殖活性，抑制成球能力和集落形成能力(P<0.01)。流式细胞仪检查结果显示，与对照组相比，毛壳素处理组G2/M期的比例明显增加(P<0.001),凋亡率显著增加(P<0.01)。划痕愈合实验和Transwell实验结果表明，毛壳素处理组Eca109细胞的迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.01)。分子对接和细胞热位移实验显示毛壳素与Hsp90具有较强的结合能力。Western blot结果显示，毛壳素处理细胞后，周期相关分子CDK1表达下调，p-Histone H3上调，凋亡相关蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-caspase-3上调，迁移侵袭相关蛋白E-Cadherin上调，N-Cadherin和Snail下调，Hsp90客户蛋白p-EGFR、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达下降。结论：毛壳素可能通过靶向Hsp90抑制其客户蛋白活性，从而抑制食管鳞癌细胞增殖。

• 单位
  川北医学院; 第二临床医学院