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摘要
目的 探讨富马酸二甲酯（dimethyl fumarate, DMF）对γ射线辐射所致小鼠脾脏损伤的防护作用及机制。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、辐射模型组、DMF给药组，于辐照前12 h,辐照后0.5、12、24、48 h各给药一次。检测经60Co γ射线一次性全身照射（8 Gy）后，小鼠30 d存活率、体质量变化及照射后小鼠脾脏病理损伤；TUNEL染色法检测脾脏细胞凋亡；酶联免疫吸附法（ELISA）检测脾脏中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、NLRP3及AIM2含量变化；Western blot实验和免疫荧光染色实验验证辐照后脾脏组织中NLRP3、AIM2含量变化。结果 DMF能明显提高辐照后小鼠的存活率，改善照射后小鼠体质量降低情况，减轻脾脏病理损伤，并抑制辐照后脾脏细胞凋亡；ELISA实验结果显示DMF可以显著抑制照射导致的脾脏炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18和炎性小体组分NLRP3、AIM2升高；Western blot实验和组织免疫荧光染色也证实，DMF能抑制辐照导致的NLRP3、AIM2炎性小体蛋白水平升高，同时NLRP3激动剂、AIM2激动剂能拮抗DMF对脾脏细胞的辐射防护作用。结论 DMF对60Co γ射线损伤小鼠脾脏损伤有明显改善作用，其机制与NLRP3/AIM2炎性小体密切相关，可作为辐射损伤防护药物潜在研究对象。
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