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摘要
目的 探讨通络地龟汤治疗糖尿病肾病（DKD）的潜在作用机制。方法 GeneCards、DisGeNET、OMIM、Drug Bank数据库收集DKD疾病靶点，TCMSP和BATMAN-TCM数据库分析得到通络地龟汤的有效活性成分及其对应的靶点；STRING数据库构建PPI网络图；Cytoscape软件建立通络地龟汤有效活性成分与DKD关键作用靶点网络图；DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析；GEO芯片数据库对上述关键靶点进行验证；使用STZ腹腔注射复制1型糖尿病小鼠模型并采用通络地龟汤干预，Western Blot以及qPCR进行验证。结果 通过数据库进行有效筛选得到128个药物活性成分，共涉及720个作用靶点，得到通络地龟汤与DKD共同靶点588个，共同靶点主要相关的生物学过程有2817种，分子功能有312种，细胞组分有132种，作用在184条信号通路上发挥治疗DKD的作用，其中关键通路为MAPK信号通路。通过GEO数据库下载差异基因数据进行验证，证实ALB和VEGFA为通络地龟汤发挥治疗作用的关键基因，动物实验表明通络地龟汤能够促进ALB和VEGFA的表达，减轻DKD肾损伤。结论 本研究发现通络地龟汤可能通过多靶点、多功能、多通路治疗DKD,ALB和VEGFA可能为其中的关键靶点，MAPK通路为其发挥治疗作用的关键通路。
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单位河南省中医院
