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摘要
目的 分析奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床效果及安全性。方法 回顾性分析2022-01—2022-11郑州大学第一附属医院泌尿外科收治的多西他赛或某种新型雄激素受体(AR)拮抗剂一线治疗后进展的52例mCRPC患者的临床资料，根据用药方式分为奥拉帕利单药治疗组(单药治疗组)和联合另一种新型AR拮抗剂治疗组(联合治疗组)。2组均雄激素剥夺治疗(ADT)贯穿始终，若联合治疗组患者对某种新型AR拮抗剂耐药，则联合另一种新型AR拮抗剂序贯治疗。根据奥拉帕利联合的新型AR拮抗剂不同以及同源重组修复(HRR)相关基因突变状态，分为联合不同新型AR拮抗剂治疗的各个亚组及HRR相关基因突变和未突变亚组。比较各组及亚组间用药前后、不同用药方式，以及基因突变状态不同患者间的前列腺特异性抗原(PSA)缓解率、早期无进展生存时间(PFS)和药物不良事件发生率。结果 52例患者的PSA总体缓解率为44%,单药治疗组为35%,联合治疗组为48%。截至随访前，单药治疗组中76%的患者出现进展，中位PFS为3.5个月；联合治疗组中57%的患者出现进展，中位PFS为6.5个月。差异有统计学意义(P=0.034)。奥拉帕利联合不同新型AR拮抗剂各亚组之间的PSA缓解率、截至随访前的疾病进展情况，以及PFS的差异均无统计学意义(P=0.812)。HRR相关基因突变组和未突变组的PSA缓解率分别为67%和22%,中位PFS分别为7.25个月和2个月，差异有统计学意义(P=0.027)。27例HRR相关基因突变状态未知的患者，使用奥拉帕利联合新型AR拮抗剂治疗，PSA总体缓解率为44%,截至随访前，37%的患者未发生进展。治疗期间，75%的患者出现不同程度的不良反应，以1～2级为主；25%的患者出现3级以上不良反应。经减量、中断治疗，以及对症处理后，均有所好转且继续用药，总体不良反应可控。单药治疗组和联合治疗组的不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.864)。结论 奥拉帕利单药或联合新型AR拮抗剂均能使对多西他赛或其他新型AR拮抗剂耐药的mCRPC患者获益。联合治疗的PFS优于单药治疗且未明显增加不良反应发生率。奥拉帕利单药治疗多限于HRR相关基因突变患者，HRR未突变患者的反应相对较差。奥拉帕利与新型AR拮抗剂具有协同作用，HRR未突变患者仍能从中获益。对mCRPC患者进行基因测序，在早期行针对性联合治疗，是一种有前途的策略。
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