常山酮对高原肺动脉高压模型大鼠心肺功能的影响及其机制研究

作者：王江涛; 马博华; 沈会华; 何佳; 尹东锋; 王瑞; 李悟^*

来源：天津医药, 2023, 51(01): 41-44.

• 常山
• 酮类
• 高海拔
• 高血压,肺性
• 血管内皮生长因子类
• 内皮缩血管肽1
• HIF-1α

目的 探讨常山酮（HF）对高原肺动脉高压（HAPH）模型大鼠心肺功能的影响及其机制。方法 根据随机数字表法从50只雄性SD大鼠中抽取40只，分为模型组和低、中、高剂量组，每组10只，于低压低氧舱中模拟海拔6 000 m高原环境构建HAPH大鼠模型；另10只作为对照组于舱外喂养。低、中、高剂量组予HF（给药剂量分别为0.5、1、2 mg/kg），模型组和对照组予等量蒸馏水，每天灌胃1次，连续4周。测定各组大鼠平均肺动脉压（mPAP），计算右心室肥厚指数（RVHI），苏木精-伊红（HE）染色评定肺血管重塑程度，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血清和肺组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1(ET-1)水平。结果 与对照组比较，模型组mPAP和RVHI均明显升高（P<0.05），肺小动脉管壁明显增厚、管腔狭窄，血清和肺组织HIF-1α、VEGF、ET-1水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，低、中、高剂量组mPAP和RVHI均明显降低（P<0.05），中、高剂量组肺血管重塑程度均显著减轻，血清和肺组织HIF-1α、VEGF、ET-1水平均明显降低，而低剂量组仅肺组织VEGF、ET-1含量降低（P<0.05）；与低剂量组比较，中、高剂量组mPAP、肺组织VEGF及ET-1含量降低（P<0.05）；与中剂量组比较，高剂量组各指标差异均无统计学意义。结论 HF能降低HAPH大鼠的mPAP、减轻右心室肥厚、改善肺血管重塑，其作用机制可能与抑制HIF-1α、VEGF及ET-1表达有关。

• 单位
  石河子大学