呼吸道苦味信号转导抑制与小鼠哮喘相关

作者：郭雪冬; 李秀娟; 仪慧兰^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2021, 37(03): 347-353.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.01.1522

• 哮喘
• 小鼠
• 苦味受体
• 转录抑制
• 气管黏蛋白

鉴于哮喘病患病人数众多,约有一半的病人病情得不到较好的控制,急需新的治疗方法和药物。最近研究发现,苦味受体(bitter taste receptors, T2Rs)在多个组织中表达,且苦味剂对哮喘有治疗潜力,T2Rs有可能成为哮喘治疗的新靶点。本文选C57BL/6小鼠随机分为对照组、二氧化硫(sulfur dioxide, SO2)组、卵清蛋白(ovalbumin, OVA)组和OVA+SO2组,通过建立哮喘模型分析哮喘病发生和演进与苦味信号转导的关系。研究发现:与对照组相比,OVA组和OVA+SO2组小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中白细胞总数和分类细胞数(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞)显著增加(P<0.05),气管黏蛋白Muc5ac基因表达上调(P<0.01),肺组织病理性损伤,表现哮喘样特征;SO2组无明显炎症反应;小鼠气管和肺中T2rs及其下游信号转导分子味导素α亚基(gusducin-α,α-gust)和瞬时电位阳离子通道M5(transient receptor potential cation channel subfamily M member 5,Trpm5)基因的转录,因呼吸道炎症和疾病而改变,其中OVA组和OVA+SO2组肺内T2r108、T2r135和T2r137表达下调,Trpm5转录受到抑制(P<0.05),表明哮喘发生与呼吸道T2rs及下游信号转导分子转录抑制有关,OVA+SO2联合暴露能增强哮喘小鼠呼吸道苦味信号转导途径抑制,与该组呼吸道炎症和损伤加重的结果相一致。研究结果表明,哮喘性疾病的发生和演进与呼吸道苦味信号转导抑制有关,选择适合的激动剂激活呼吸道苦味信号转导途径,可能对哮喘病的预防和治疗有积极的作用。

• 单位
  生命科学学院; 山西医科大学; 山西大学