摘要

目的 建立液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中伊立替康(CPT-11)及其4个代谢产物SN38、SN38G、APC和NPC的浓度,并将方法应用于肠癌患者的治疗药物监测。方法 选用SN38-d3作为内标,人血浆样本经甲醇沉淀蛋白法前处理,通过高效液相色谱-质谱检测,色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus RRHD-C18(2.1 mm×50.0 mm, 1.8μm),柱温:40℃,流动相:乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,流速:0.4 mL·min-1。质谱分析用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)及正离子采集模式进行定量分析,定量分析离子对分别为m/z 587.1→m/z 166.9(CPT-11),m/z 393.1→m/z 349.1(SN38),m/z 569.0→m/z 393.0(SN38G),m/z 619.1→m/z 348.8(APC),m/z 519.0→m/z 349.0(NPC),m/z 396.1→m/z 352.1(SN38-d3)。结果 CPT-11、SN38、SN38G、APC和NPC分别在40.00~2 000.00,2.00~100.00,4.00~200.00,2.00~100.00和0.10~5.00 ng·mL-1内线性关系良好(r≥0.99),批内、批间准确度以相对误差(RE%)表示,RE%在-11.17%~2.45%,精密度以变异系数(CV%)表示,CV%≤12.78%。结论 本法能够快速、灵敏、准确的测定人血浆中CPT-11及其4个代谢产物,适用于肠癌患者给予CPT-11后的治疗药物监测。

全文