心肌纤维化模型大鼠心肌组织中GRK2的表达以及对胶原合成的影响

作者：阚丽丽; 蒋方国; 安丰双

来源：山东大学学报(医学版), 2013, 51(09): 22-25+30.

• 心肌纤维化
• G蛋白偶联受体激酶2
• 环磷酸腺苷

目的探讨G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在心肌纤维化发生过程中的作用。方法皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化,采用HE染色观察模型大鼠心肌组织学变化,差速贴壁法分离培养心肌成纤维细胞,检测成纤维细胞中GRK2的表达和胶原Iα含量,采用siRNA干涉法抑制GRK2表达,采用cAMP检测试剂盒检测细胞内cAMP含量。结果 HE染色显示大鼠心肌纤维化模型心肌细胞出现坏死、肥大、淋巴细胞浸润等变化。Western blotting结果显示,异丙肾上腺素诱导模型大鼠心肌成纤维细胞中GRK2表达增加(P<0.05),胶原Iα表达增加(P<0.01)。GRK2特异性siRNA可以显著抑制GRK2的表达(P<0.05)。cAMP含量分析显示,异丙肾上腺素诱导心肌纤维化模型大鼠中心肌组织cAMP含量明显下降(P<0.01),在siRNA抑制GRK2表达后,心肌组织中cAMP水平显著升高(P<0.05)。结论采用siRNA法抑制GRK2表达可以增加细胞内cAMP的含量。GRK2有望成为心肌纤维化防治靶点。

• 单位
  兖矿集团有限公司总医院; 山东大学齐鲁医院