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摘要
目的：基于Ras/Raf/Mek/Erk信号通路探讨化湿定痛汤对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的可能作用机制。方法：采用膝关节腔注射Ⅱ型胶原酶建立KOA模型，将38只大鼠随机分为空白组、模型组、化湿定痛汤组及Mek抑制剂组。空白组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，化湿定痛汤组给予化湿定痛汤4.68 mg·kg-1·d-1灌胃，Mek抑制剂组给予腹腔注射PD98059 1 mg·kg-1·d-1，连续28 d。观察大鼠膝关节直径变化，MRI观察大鼠膝关节影像学变化，HE染色观察大鼠关节软骨及滑膜病理改变，Western Blot检测大鼠滑膜中Ras、Raf、p-Mek、p-Erk蛋白表达，RT-qPCR检测大鼠滑膜中Ras、Raf、Mek、Erk的mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠膝关节核磁共振评分(MOAKS)显著升高(P<0.01)。与模型组比较，化湿定痛汤组及Mek抑制剂组大鼠第35天膝关节直径显著减小(P<0.01,P<0.05)，滑膜组织炎症浸润减轻，Ras、Mek、Erk mRNA和Ras、Raf、p-Mek、p-Erk蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论：化湿定痛汤可能通过调节大鼠膝关节滑膜中Ras/Raf/Mek/Erk信号通路改善炎症损伤。
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