幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白对615系胃癌小鼠肿瘤生长的影响

作者：黄雪芳; 郑小岚; 徐三平

来源：临床消化病杂志, 2021, 33(06): 383-388.

DOI：10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2021.06.01

• 胃癌
• 幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白
• Th17/Treg细胞
• 血管内皮生长因子

[目的]通过建立小鼠胃癌模型,探讨幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白（Hp-NAP）对免疫细胞Th17/Treg的调节作用,以及是否通过影响其平衡来抑制胃癌的发展。[方法]（1）18只6周龄SPF级正常雄性615系小鼠,随机分为健康对照组、胃癌阴性处理组（简称胃癌组）、胃癌干预组（简称干预组）。胃癌组及干预组均于小鼠右下肢根部皮下注射7×10～6/μl mfc细胞200μl,干预组分别于第0、3、6、9、12天给予瘤旁注射0.4μg/μlHp-NAP 150μl,胃癌组于同一时间给予瘤旁注射150μl磷酸盐缓冲液,第14天处死小鼠并剥离肿瘤。（2）比较肿瘤的大小及检测瘤体内血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达情况。（3）流式细胞技术检测各组小鼠脾脏组织中Th17、Treg细胞的数量。（4）RT-PCR法检测瘤体组织中IL-17、ROR-γt、foxP3 mRNA表达情况。[结果]（1）肿瘤蜡块标本组织切片苏木精-伊红染色可见大量核大深染并有核分裂像的癌细胞;干预组瘤体平均体积（0.291 cm3）较胃癌组（0.409 cm3）小,而且胃癌组有1例出现腹腔转移和血性腹水形成;干预组瘤体组织中VEGFmRNA表达及血管密度明显低于胃癌组（P0.05）。（3）干预组瘤体组织中IL-17、ROR-γt mRNA表达明显高于胃癌组（P0.05）。（4）干预组瘤体组织中IL-17蛋白水平较胃癌组明显增高（P<0.05）,而TGF-β表达无显著差异。[结论]Hp-NAP可能通过增加外周Th17细胞表达及肿瘤微环境中IL-17的浸润直接或间接抑制了胃癌的进展。

• 单位
  协和医院; 武汉科技大学; 华中科技大学