β-淀粉样蛋白损害星形胶质细胞在阿尔茨海默病中对营养不良突触的吞噬作用

作者：Maria V Sanchez-Mico; Sebastian Jimenez; Angela Gomez-Arboledas; Clara Muoz-Castro; Carmen Romero-Molina; Victoria Navarro; Elisabeth Sanchez-Mejias; Cristina Nuez-Diaz; Raquel Sanchez-Varo; Elena Galea; José C Davila; Marisa Vizuete; Antonia Gutierrez; Javier Vitorica; 杜一星

来源：神经损伤与功能重建, 2021, 16(05): 311.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2021.05.020

• 老年痴呆
• β-淀粉样蛋白
• 星形胶质细胞
• 营养不良性突触
• 小胶质细胞
• 病理
• 吞噬作用

在阿尔茨海默病(AD)中,在β-淀粉样蛋白斑块周围发现了反应性星形胶质细胞和营养不良的神经突(异常的突触前元件)。笔者的前期研究已经表明,反应性星形胶质细胞会包裹、吞噬和降解APP小鼠以及AD患者海马中营养不良的突触,但仅波及不到7%的营养不良神经突,这表明星形胶质细胞在AD中的吞噬能力降低。本研究旨在通过分析原代星形胶质细胞培养物对分离突触(突触神经小体,SNs)吞噬和降解的能力来深入了解其潜在机制。SNs分别来自APP(包含营养不良性突触和β淀粉样肽)小鼠、Tau(包含AT8-和AT100-阳性磷酸化Tau)小鼠以及WT(对照)小鼠。我们发现与SNs-WT相比,星形胶质细胞的吞噬和降解能力在SNs-APP大大降低,但在AT8/AT100阳性的SNs-Tau却没有。在12月大的APP小鼠的海马中证实了星形胶质细胞吞噬能力的降低,因为只有(1.60±3.81)%的斑块状星形胶质细胞具有吞噬结构。这种低吞噬能力并不取决于小胶质细胞介导的星形胶质细胞反应性,因为从原代星形胶质细胞培养物中去除小胶质细胞会废除星形胶质细胞中小胶质细胞依赖性基因的表达,但不会影响仅由寡聚β-淀粉样蛋白诱导的吞噬功能障碍。综上所述,本研究的数据表明,β-淀粉样蛋白,而非磷酸化的Tau,不会直接损害星形胶质细胞清除寡聚淀粉样蛋白-β以及斑块周围营养不良性突触含有淀粉样蛋白-β的病理积累的能力,也许是通过降低吞噬作用受体(如Mertk和Megf10)的表达,从而增加AD中的神经元损伤。因此,星形胶质细胞吞噬作用的增强或恢复可能是AD的新治疗途径。