熊果酸抑制Ang Ⅱ诱导大鼠心肌细胞肥大实验研究

作者：裴菱花; 夏勇

来源：医学研究杂志, 2016, 45(11): 90-94.

• 熊果酸
• 心肌细胞肥大
• AngⅡ
• LY294002

目的探讨熊果酸(ursolic acid,UA)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用及其可能机制。方法按常规方法分离并培养新生大鼠心肌细胞。CCK-8法确定UA(2、4、8、16μmol/L)对心肌细胞的最佳作用浓度,利用AngⅡ诱导建立新生大鼠心肌细胞肥大模型。实验分对照组(control组)、AngⅡ组、UA干预组、LY294002(PI3K/Akt通路抑制剂)干预组共4组。UA和LY294002均预处理心肌细胞30min。以心肌细胞表面积、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA和脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌细胞肥大标志,同时使用蛋白免疫印迹法检测T-Akt(total Akt)和p-Akt(phosphoAkt)蛋白表达。结果显微镜下观察各组心肌细胞生长良好。与control组相比,AngⅡ组和UA干预组大鼠心肌细胞表面积增加(P<0.05),LY294002干预组心肌细胞表面积差异无统计学意义(P>0.05);与AngⅡ组相比,UA干预组和LY294002干预组大鼠心肌细胞表面积减小(P<0.05)。与control组相比,AngⅡ组的p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达显著增加(P<0.05);与AngⅡ组相比,UA干预组和LY294002干预组的p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达均降低(P<0.05);UA干预组和LY294002干预组之间p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达均差异无统计学意义(P>0.05);4个实验组间T-Akt蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大模型中,心肌细胞表面积增加,BNP mRNA和β-MHC mRNA表达升高,同时伴有p-Akt蛋白表达增加,提示PI3K/Akt通路在AngⅡ致心肌细胞肥大中起重要作用。(2)UA能减轻AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,使心肌细胞表面积减小,p-Akt蛋白、BNP mRNA和β-MHC mRNA表达减少,这与LY294002作用一致,提示UA可能是通过抑制PI3K/Akt通路而发挥抗心肌肥大作用。

• 单位
  徐州医学院附属医院