丙戊酸通过调控S100B蛋白表达对癫痫幼鼠模型的认知功能及NMDAR1水平的影响

作者：冯骄; 黄丽^*; 侯宁; 谢南昌; 陈敏

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(05): 454-460.

• 幼鼠
• 癫痫
• 丙戊酸
• 认知功能
• 神经细胞
• S100钙结合蛋白B
• N-甲基-D-天冬氨酸受体1

目的 探讨丙戊酸通过调控S100B蛋白表达对癫痫幼鼠模型的认知功能及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)1水平的影响。方法 50只幼鼠按随机数字表分为对照组、模型组、丙戊酸组、喷他脒(Pentamidine)组及丙戊酸+Pentamidine组，每组各10只；除对照组外，其余各组幼鼠均建立癫痫模型，建模后丙戊酸组灌胃1 mg/kg丙戊酸，Pentamidine组注射5 mg/kg的Pentamidine及丙戊酸+Pentamidine组灌胃1 mg/kg丙戊酸和尾部注射5 mg/kg的Pentamidine;水迷宫实验检测认知功能；尼氏染色观察海马组织形态；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP尾端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)法检测海马组织神经细胞凋亡率；免疫组化染色检测海马组织NMDAR1阳性细胞率；免疫印记检测海马组织中S100钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100B)、环氧化酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)及白细胞介素(Interleukin, IL)-1β蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组幼鼠第1、2、3及4 d搜索平台时间、神经细胞凋亡率、NMDAR1阳性细胞率及S100B,COX-2及IL-1β蛋白水平升高，穿越平台次数及原平台搜索时间占比均减少(P<0.05);与模型组比较，丙戊酸组幼鼠第1、2、3及4 d的搜索平台时间、神经细胞凋亡率、NMDAR1阳性细胞率及S100B,COX-2及IL-1β蛋白水平降低，穿越平台次数及原平台搜索时间占比增加(P<0.05);与丙戊酸组比较，Pentamidine组第1、2、3及4 d的搜索平台时间减少，穿越平台次数及原平台搜索时间占比增加，神经细胞凋亡率、NMDAR1阳性细胞率及S100B,COX-2及IL-1β蛋白水平无明显变化(P>0.05);与Pentamidine组比较，丙戊酸+Pentamidine组幼鼠第1、2、3及4 d的搜索平台时间、神经细胞凋亡率、NMDAR1阳性细胞率及S100B,COX-2及IL-1β蛋白水平降低，穿越平台次数及原平台搜索时间占比均增加(P<0.05)。结论 丙戊酸可显著改善癫痫幼鼠模型的认知功能，降低NMDAR1表达水平，减少神经细胞凋亡，其机制可能与调控S100B表达有关。