西罗莫司抑制肾移植后AGE诱导动脉粥样硬化形成的作用及其机制

作者：刘绪忠; 刘超; 汪俊; 韩志坚; 陶俊; 鲁佩; 殷长军; 谭若芸; 顾民

来源：中华器官移植杂志, 2014, 35(04): 211-215.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2014.04.005

• 肾移植
• 西罗莫司
• 动脉粥样硬化
• 晚期糖基化终末产物

目的探讨肾移植术后西罗莫司抑制晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的动脉粥样硬化(AS)形成的作用及其机制。方法纳入5例肾移植后确诊AS形成的受者,受者在发生AS前接受过移植肾穿刺活检,确诊AS后则使用西罗莫司抗排斥反应治疗1年以上,观察使用西罗莫司前后移植肾血管组织的结构变化。体外分离和培养SD大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC),并以免疫荧光染色法进行鉴定;以第5代VSMC为体外实验对象,取第5代VSMC,将细胞分为西罗莫司组(经西罗莫司培养)、AGE组(经AGE培养)、实验组(经西罗莫司和AGE共培养)及对照组(经牛血清蛋白培养),收集各组VSMC,采用蛋白质印迹法检测VSMC上α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果肾移植后AS形成受者的血管中膜明显增厚,而使用西罗莫司处理(13.0±1.8)个月后,中膜厚度则显著降低。体外实验表明,正常SD大鼠第2、5代VSMC中α-SMA均高度表达;经AGE作用后可诱导VSMC中α-SMA表达量明显减少(P<0.05);而OPN和PCNA的表达明显升高(P<0.05)。此外,与AGE组相比,实验组VSMC中PCNA和OPN的表达明显下降,而α-SMA表达量明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论西罗莫司可能通过抑制AGE诱导的血管平滑肌细胞增殖及其表型的转分化进而抑制AGE引起的肾移植后AS的进展。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院