摘要
目的:探讨葛根素(Pue)抑制内质网应激(ERS)对压力负荷下小鼠心肌肥厚的作用。方法:采用腹主动脉缩窄术(AAC)模拟压力负荷引起的心肌肥厚,将C57/bl小鼠随机分为四组(n=15):假手术组(Sham组)、葛根素对照组(Pue组)、腹主动脉缩窄术组(AAC组)和葛根素治疗AAC组(AAC+Pue组)。Pue组和AAC+Pue组术后腹腔注射50 mg/(kg·d)Pue, Sham组和AAC组腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液,持续4周后,超声检测左室后壁厚度(LVPWd)、左室内径(LVId)和室间隔厚度(IVSd);测量心脏重量与体重比(HW/BW),WGA染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色观察纤维化程度;RT-PCR检测ANP和Myh7的mRNA水平;Western blot检测PERK、CHOP和GRP78蛋白的表达。结果:Sham组和Pue组各指标间比较无统计学差异(均P>0.05);和Sham组相比,AAC组LVPWd、LVId和IVSd值增加(均P<0.01),HW/BW比增大,心肌横截面积和纤维化程度增加,ANP和Myh7的mRNA水平增加(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达增多,而GRP78表达降低(均P<0.01);和AAC组相比,AAC+Pue组LVPWd、LVId和IVSd值降低(均P<0.01),HW/BW比减小,心肌横截面积和纤维化程度降低,ANP和Myh7的mRNA水平减少(均P<0.01),PERK和CHOP蛋白的表达降低,而GRP78表达增加(均P<0.01)。结论:Pue可通过抑制内质网应激减轻压力负荷引起的心肌肥厚。