visfatin诱导心肌细胞肥大的机制初探

作者：李君丽; 廖延标; 陆立慧; 冯骏; 吴文超; 刘小菁

来源：生物医学工程学杂志, 2014, 31(02): 379-384.

• 内脂素
• 心肌细胞肥大
• 内质网应激

本研究的目的是观察内脂素(visfatin)能否诱导心肌细胞发生肥大表型变化,并初步探讨其机制。将体外培养的H9c2心肌细胞,分别用3种不同浓度的visfatin干预不同的时间后检测心肌细胞是否发生肥大的表型改变。并在内质网应激(ERS)的阻断剂普伐他汀或激动剂毒胡萝卜素预处理的基础上,再用visfatin刺激以进行机制探讨。采用F-actin免疫荧光法检测细胞骨架变化来观察心肌细胞表面积的变化,用荧光定量PCR检测肥大标志物心房钠尿肽(ANP)、脑尿钠肽(BNP),以及ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EPB环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)及激活转录因子ATF6的基因表达水平变化。用Western blot检测GRP78和CHOP的蛋白表达水平改变。结果显示,100ng/mL或150ng/mL浓度的visfatin作用24h,以及100ng/mL浓度的visfatin作用24h或48h,均能诱导心肌细胞出现明显的肥大表型。100ng/mL浓度的visfatin作用24h还能诱导心肌细胞发生ERS。普伐他汀预处理能明显降低visfatin诱导的心肌细胞ANP及BNP的mRNA表达水平,而毒胡萝卜素预处理则显著增加上述因子的表达水平。实验结果提示,visfatin可通过促发ERS而诱导心肌细胞发生肥大表型改变。

• 单位
  四川大学华西医院