人脐带间充质干细胞肝向分化方案及其来源的肝脏类器官培养体系优化

作者：刘品妍; 毛永翠; 胡学楷; 汪乐怡; 姚佳^*

来源：兰州大学学报(医学版), 2022, 48(12): 16-21.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2022.12.004

• 人脐带间充质干细胞
• 肝样细胞
• 肝脏类器官

目的 优化人脐带间充质干细胞肝向分化方案以及其来源的肝脏类器官培养体系。方法 细胞因子诱导人脐带间充质干细胞分化为肝样细胞，将肝样细胞、脐静脉内皮细胞以及间充质干细胞共培养形成肝脏类器官，用聚合酶链反应、免疫荧光染色、免疫组织化学染色评估肝样细胞和肝脏类器官。结果 与未分化的细胞相比，肝样细胞形态明显改变；白蛋白（P=0.000 7）、α1-抗胰蛋白酶（P<0.000 1）、肝细胞核转录因子-4α (P=0.008 9) mRNA表达量升高；免疫荧光染色白蛋白、α1-抗胰蛋白酶、甲胎蛋白合成显著增加。含有3种细胞类型的肝脏类器官，与肝样细胞相比，白蛋白（P=0.001 4）、α1-抗胰蛋白酶（P=0.013 6）、葡萄糖-6-磷酸酶（P=0.000 4） mRNA明显上调；免疫组织化学染色显示肝脏类器官内白蛋白、血小板内皮细胞黏附分子、波形蛋白均阳性表达，肝脏类器官的形态和分布与正常肝组织相似。结论 优化的肝向分化方案能够稳定、高效地获取肝样细胞，含多种细胞类型的肝脏类器官具有更成熟的肝系表型。

• 单位
  兰州大学第一医院; 兰州大学; 第一临床医学院