基于Nrf2通路探讨阿里红三萜酸减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用

作者：古丽尼歌尔·阿布都米吉提; 沙依拜·**提; 丛媛媛; 帕丽达·阿不力孜^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(01): 112-118.

• 急性肺损伤
• 氧化应激
• Nrf2信号通路
• Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1
• 血红素加氧酶1

目的:探讨阿里红总三萜酸(Fomes officinalis Ames triterpenic acid,FOTa)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的预防作用及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响。方法:将60只昆明小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(dexamethasone,Dex)组及FOTa(70 mg/kg、140 mg/kg和280 mg/kg)组。FOTa组小鼠连续灌胃给药4周。末次灌胃生理盐水后,地塞米松组小鼠腹腔注射1 mg/kg地塞米松,30 min后除对照组外,其余各组大鼠均给予5 mg/kg LPS腹腔注射诱导小鼠ALI模型。LPS注射10 h后取小鼠肺组织,检测小鼠动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(PaO2/FiO2);计算肺组织湿/干重比值(wet/dry weight ratio,W/D);ELISA法测定血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)的水平;HE染色观察小鼠肺组织病理学变化;采用RT-qPCR及Western blot检测小鼠肺组织中Nrf2、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠PaO2与PaO2/FiO2降低(P<0.05),PaCO2与W/D升高(P<0.05);血清中MDA水平均升高(P<0.05),SOD与GSH-Px水平降低(P<0.05);肺泡壁增厚,大量红细胞渗出,可见片状血灶;Keap1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)、Nrf2与HO-1 mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组相比:Dex组及FOTa-280 mg/kg组PaO2与PaO2/FiO2升高(P<0.05),PaCO2与W/D降低(P<0.05);血清中MDA水平降低(P<0.05),SOD与GSH-Px水平升高(P<0.05);肺组织中肺泡间质水肿及出血减轻,红细胞渗出减少;Keap1 mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05),Nrf2与HO-1 mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FOTa可以通过抑制Keap1、促进Nrf2与HO-1 mRNA及蛋白表达水平,进而减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。

• 单位
  新疆医科大学