基于miR-29c/FBXO31轴研究铁线莲总皂苷对食管癌细胞化疗耐药的作用机制

作者：谷宁; 王振祥; 王鹏辉; 徐羽; 习弯弯; 程艳野; 李志刚^*

来源：中药药理与临床, 2023, 1-15.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230920.001

• 铁线莲总皂苷
• 食管癌细胞
• 化疗耐药
• 微小RNA29c
• F-box蛋白31

目的：探讨铁线莲总皂苷对食管癌（EC）Eca109/cDDP细胞化疗耐药性的影响及可能作用机制。方法：采用CCK-8检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡水平；通过Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭能力；双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系，RT-qPCR检测miR-29c及Fbox31 mRNA相对表达水平；Western blot技术检测FBXO31、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、p-p38MAPK、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（CASPASE-3）及cleaved CASPASE-3（C-CASPASE-3）蛋白相对表达。结果：Eca109/cDDP细胞存活率随铁线莲总皂苷作用浓度增大而明显降低（P<0.05）；10 μg/mL的铁线莲总皂苷联合0.3 μg/mL的顺铂可明显提高Eca109/cDDP细胞凋亡率，明显抑制细胞迁移及侵袭（P<0.05）；抑制miR-29c表达后，细胞存活率、Fbox31 mRNA及蛋白相对表达上调，细胞凋亡率、miR-29c相对表达和p-P38MAPK、C-CASPASE-3蛋白相对表达下调，细胞迁移及侵袭数明显增多（P<0.05）；双荧光素酶基因实验检测结果显示FBXO31为miR-29c的靶基因。结论：铁线莲总皂苷可提高EC细胞的化疗耐药抗性，降低癌细胞存活率，促进凋亡并抑制迁移及侵袭，其作用机制可能与上调miR-29c表达，抑制FBXO31表达进而激活促癌细胞凋亡程序有关。

• 单位
  河南中医药大学