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摘要
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）对小鼠焦虑样行为和学习记忆能力的影响及机制。方法 将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组（0 mg/kg）和DEHP暴露组（10、50、100 mg/kg）。通过灌胃暴露DEHP 4周，再进行开场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验。取小鼠海马组织检测丙二醛（MDA）含量，取大脑进行HE切片观察海马组织形态学变化，检测海马组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分子表达。结果 与对照组相比，4周DEHP暴露对各组小鼠体质量未造成明显的影响（P>0.05）。行为学实验表明，DEHP暴露组小鼠在开场中心区域的运动距离（P<0.05）和停留时间（P<0.05）少于对照组；在高架十字迷宫开臂区的运动距离和停留时间少于对照组（P<0.05）。在Morris水迷宫实验中，和对照组小鼠相比，DEHP暴露组小鼠找到平台的潜伏期明显延长（P<0.05），且穿越平台位置的次数减少（P<0.05）。HE染色可以观察到海马CA1至CA3区出现明显的椎体细胞坏死，海马组织中MDA含量增加（P<0.05），且与血脑屏障完整性相关的ZO-1和Occludin在基因（P<0.01）、蛋白（P<0.05）水平的表达也显著降低。此外，多元线性回归分析显示，DEHP诱导的小鼠焦虑样行为与学习记忆能力之间有密切的关联性。结论 DEHP暴露可能通过破坏血脑屏障，损伤海马椎体神经细胞，进而诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆能力下降。
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