摘要

目的探讨Notch信号通路受体分子在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,筛选可能调控Notch2基因的microRNAs。方法应用RT-qPCR检测38例HCC和癌旁肝组织Notch受体mRNA的表达,寻找关键的Notch信号受体;应用组织芯片免疫组织化学法检测106例HCC和癌旁肝组织Notch2蛋白的表达,分析与临床病理特征的相关性。Western-blot检测4例HCC和癌旁肝组织Notch2蛋白的表达。通过生物信息数据库预测Notch2可能相关的microRNAs,应用RT-qPCR检测46例HCC和正常肝组织中microRNAs和Notch2的表达,筛选出差异表达的microRNAs。Pearson′s相关分析HCC组织中Notch2和差异microRNAs的关系。结果 Notch2 mRNA在HCC组织中的相对表达量明显高于癌旁肝组织;Notch1、Notch3和Notch4 mRNA在2种组织中的表达差别无统计学意义。HCC组织的Notch2蛋白表达水平高于癌旁肝组织,Notch2蛋白在复发、肝外转移及B-D期的HCC患者中高表达。HCC组织的miR-146a表达量明显低于正常肝组织,而miR-16、miR-30b、miR-181a和miR-29b在2种组织中的表达差别无统计学意义。HCC组织中Notch2和miR-146a表达呈明显负相关。结论 Notch2可能是HCC组织中关键的Notch信号通路受体分子;Notch2蛋白表达可作为预测HCC复发、转移的生物标志物;Notch2可能是miR-146a调控的靶基因。