磷脂重塑与帕金森病

作者：王萌; 栗原博; 李怡芳; 段文君^*; 何蓉蓉

来源：药学学报, 2022, 57(06): 1557-1564.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0294

• 磷脂重塑
• 帕金森病
• 钙非依赖磷脂酶A2
• 过氧化物酶6
• α-突触核蛋白
• 线粒体

磷脂重塑包括去酰化与再酰化两个过程,其通过改变磷脂特定位点的脂肪酸长度和种类而实现新生磷脂向成熟磷脂的转化,是磷脂代谢的关键步骤。磷脂不仅是生物膜的基本组成成分,还参与细胞内许多分子信号的转导,因此磷脂重塑障碍可影响细胞膜结构和功能以及膜蛋白活性等,引起一系列错综复杂的信号级联反应,并最终导致包括神经退行在内的许多病理学改变。本文综述了磷脂重塑的基本过程及参与磷脂重塑的钙非依赖磷脂酶A2β (calcium independent group VIA phospholipase A2, iPLA2β)、过氧化物酶6 (peroxiredoxin 6, PRDX6)、钙非依赖磷脂酶A2γ (calcium independent group VIB phospholipase A2, i PLA2γ)和酰基辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1 (lysocardiolipin acyltransferase1, ALCAT1)在帕金森病病理中的作用,其中编码iPLA2β的基因PLA2G6突变已被广泛报道与遗传性帕金森综合症14型(Parkinson disease-14)直接相关,本文重点讨论了iPLA2β在帕金森病发生发展过程中的分子机制,主要涉及磷脂脂肪酸代谢紊乱、线粒体生理学异常及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-Syn)聚集体形成路易小体(Lewy body, LB)等方面,有助于了解磷脂重塑在帕金森病中的作用,并为开发新型的帕金森病诊断和治疗策略提供新的线索。

• 单位
  广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室; 暨南大学