siRNA沉默BRM增强胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的作用机制研究

作者：屈涛; 张弘刚^*; 汤海舰; 刘伟

来源：河北医学, 2019, 25(10): 1620-1624.

• siRNA沉默
• 胰腺癌
• 吉西他滨

目的:探讨siRNA沉默BRM增强胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的作用。方法:体外培养人胰腺癌Panc-1细胞,将阴性对照NC和BRM siRNA转染到Panc-1细胞,用RT-PCR和Western Blot法检测Panc-1细胞BRM的表达,以鉴定BRM特异性siRNA沉默效果。用不同浓度的吉西他滨进行干预,检测细胞增殖率,计算半数抑制浓度(IC50),同时检测Panc-1细胞凋亡率和Panc-1细胞中JAK2、STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白表达水平。结果:BRM siRNA组Panc-1细胞中BRM mRNA和蛋白表达较空白对照组和NC对照组显著降低(P<0.05);BRM siRNA组吉西他滨对Panc-1细胞增殖的抑制较空白对照组和NC对照组增强(P<0.05),通过计算,空白对照组、NC对照组和BRM siRNA组的IC50分别为5.18ug/mL、5.05ug/mL和3.05ug/mL;给予终浓度为3.0ug/mL的吉西他滨干预,BRM siRNA组Panc-1细胞凋亡率较空白对照组和NC对照组显著增高(P<0.05),STAT3变化不显著(P>0.05),JAK2、p-STAT3和Survivin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:通过siRNA沉默BRM的表达后可以增加Panc-1细胞对西他滨的敏感性,可能与BRM激活JAK2/STAT3通路促进胰腺癌生长和耐药有关。

• 单位
  中国医学科学院肿瘤医院