鞘氨醇-1-磷酸通过TRPC6通道引发SH-SY5Y细胞和海马神经元的钙信号（英文）

作者：吴浩天; 林冰倩; 李灿军; 曾文萍; 曲莉丽^*; 仓春蕾^*

来源：中国科学技术大学学报, 2022, 52(09): 13-71.

• 鞘氨醇-1-磷酸
• 钙离子
• TRPC6通道
• Src激酶
• SH-SY5Y
• 神经元

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种广泛表达的具有生物活性的鞘脂，在细胞分化、迁移、增殖、代谢和凋亡中发挥重要作用。S1P可以激活多种信号通路，其中的一些能够引发细胞质中的Ca2+信号，但很少有研究关注S1P引发神经元Ca2+信号的机制。在本研究中，我们发现S1P可以在SH-SY5Y细胞和海马神经元中引发Ca2+信号。去除细胞外的钙离子在很大程度上消除了S1P诱导的细胞内Ca2+增加，表明细胞外Ca2+的内流是这一过程的主要贡献者。此外，我们发现S1P诱导的Ca2+信号不依赖于G蛋白偶联的S1P受体或者表皮生长因子的反式激活。TRPC6的抑制剂SAR7334抑制了S1P诱导的钙信号，表明TRPC6通道充当S1P的下游效应器。使用膜片钳记录，我们发现S1P可以激活TRPC6电流。两种Src酪氨酸激酶抑制剂Src-I1和PP2可以显著抑制S1P对TRPC6的激活。总之，我们的数据表明S1P以一种Src依赖性方式激活TRPC6通道，进而诱导SH-SY5Y细胞和海马神经元中的Ca2+信号。

• 单位
  基础医学院; 中国科学技术大学