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摘要
目的 探索立体定向射波刀放疗治疗肥厚型心肌病的可行性、有效性及安全性。方法 （1）有效照射剂量探索。原代培养的乳鼠心肌细胞于培养第4天，分别以20、30及40 Gy单次剂量体外射波刀照射，于24、48及72 h光镜下观察细胞收缩活性及细胞死亡率。（2）室间隔放疗区域定位方法及安全性的整体动物研究。普通级成年雄性6月龄新西兰大耳兔26只，异丙肾上腺素0.3 mg·kg~(-1)·d~(-1)静脉注射方法制备心肌肥厚模型，心脏CT增强造影及心超获取心脏影像学数据，导入射波刀工作站中勾画自主动脉瓣下完整左心室结构（包括室间隔及左心室游离壁）作为放射靶区，以X-Sight脊柱追踪系统自动对射线进行实时校准，探索室间隔精确定位、追踪方法；随后随机分组按照0、20、30及40 Gy的剂量完成靶区照射。治疗前后超声心动图评估心肌肥厚情况，4周后处死动物获取心脏及其邻近组织开展病理研究、动态检测血清TnI、NT-proBNP改变量进行安全性评价。（3）临床放疗方法的探索。经华山医院伦理委员会批准，选取肥厚型心肌病合并房颤患者3例开展临床研究，根据基础实验数据制定放疗方案并实施射波刀放疗，随访收集临床数据，评估可行性、有效性及安全性，观察不良反应。结果 （1）20 Gy以上剂量可抑制心肌细胞搏动，并存在剂量依赖性；20、30、40 Gy单剂量照射可作为合理的后续射波刀放射剂量梯度。（2）射波刀治疗4周后，各辐照组均未出现治疗相关的家兔死亡，且各家兔未有显著的体重、食欲、精神状态及大小便等情况改变。复查超声心动图参数：造模20～40 Gy组室间隔厚度及左室重量/体重比值均呈负增长；与造模0 Gy组相比，造模40 Gy组两者均具有显著性差异（P=0.01），照射野外组织未见明显损伤。（3）3例患者按照试验方案顺利完成室间隔肥厚区域心肌无创射波刀治疗，术后KCCP指标提高，随访4周无严重不良反应。结论 体外无创射波刀放疗减轻肥厚型心肌病室间隔肥厚技术可行性、有效性、安全性良好，可降低兔肥厚型心肌病模型的室间隔厚度及左室重量/体重比值，改善肥厚型心肌病患者的临床症状，均未对动物及临床患者造成严重不良反应，其临床疗效值得进一步探索。
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