基于miR-128-3p/SIRT1/自噬探讨虎杖苷促进糖尿病溃疡模型大鼠创面愈合的机制

作者：童海江; 周恺骅; 王亚玲; 孙海燕; 王社梁; 夏伟仁

来源：中医药导报, 2023, 29(08): 13-18.

DOI：10.13862/j.cn43-1446/r.2023.08.003

• 糖尿病足溃病
• 伤口愈合
• 虎杖苷
• 氧化应激
• 自噬
• 微小RNA-128-3p
• SIRT1

目的：探究虎杖苷调控微小RNA(microRNA,miR)-128-3p/SIRT/自噬促进糖尿病（DM）溃疡模型大鼠创面愈合的机制。方法：通过腹腔注射链脲佐菌素（70 mg/kg）建立DM模型。将30只DM大鼠随机分为模型组（n=15）、虎杖苷组（n=15）。另取15只健康大鼠作为对照组。3组均通过去皮建立DM伤口损伤模型。虎杖苷组大鼠灌胃虎杖苷（20 mg/kg）。比较各组大鼠伤口愈合情况、愈合周围组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和自噬标志蛋白表达水平。分析miR-128-3p和SIRT1的表达水平。通过双荧光素酶报告在内皮祖细胞中验证miR-128-3p与SIRT1的靶向关系。通过转染miR-128-3p mimic质粒过表达miR-128-3p。结果：第5天，模型组、虎杖苷组大鼠伤口愈合率低于对照组（P<0.05）；第10天，虎杖苷组大鼠伤口愈合率高于模型组（P<0.05），低于对照组（P<0.05）。模型组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均低于对照组（P<0.05），而MDA和miR-128-3p水平显著高于对照组（P<0.05）。虎杖苷组大鼠创面组织中SOD、SIRT1 m RNA相对表达量、SIRT1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ蛋白相对表达量、Beclin1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ均高于模型组（P<0.05），而MDA、miR-128-3p均低于模型组（P<0.05）。双荧光素酶报告结果显示miR-128-3p可以与SIRT1靶向结合。转染miR-128-3p mimic后，内皮祖细胞中的miR-128-3p的水平显著升高，并且SIRT1 m RNA和SIRT1蛋白表达水平显著降低。结论：虎杖苷可能通过调控miR-128-3p/SIRT1通路诱导自噬，进而缓解高血糖引起的氧化应激损伤，促进DM模型大鼠的伤口愈合。

• 单位
  绍兴第二医院