CHIT1作为免疫治疗长生存生物标志物的研究

作者：吕浩; 袁婷; 金铮; 贾罄竹^*; 陈德高^*; 朱波^*

来源：免疫学杂志, 2023, 39(05): 420-426.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230054

• CHIT1
• 免疫疗法
• 肿瘤免疫微环境
• 预测标志物

目的 探索新的生物标志物，挖掘免疫治疗长生存机制，从而改善免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）治疗患者的临床反应以及生存时间。方法 从2个发现队列（共160名患者）的RNA-seq数据集中确定差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）。使用Kaplan-Meier方法和log-rank检验计算2个发现队列和5个验证队列（共198名患者）的总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression-free survival, PFS）。使用ELISA检测了新桥队列（18名患者）中chitotriosidase血清水平。使用基因集富集分析（gene set enrichment analysis, GSEA）评估了免疫治疗队列和TCGA数据集中肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment, TIME）。结果 按OS中位数分组后，我们发现CHIT1在长OS患者中表达显著增高，并且较高的CHIT1显著延长2个发现队列的OS。此外，在验证队列中，较高的CHIT1表达水平延长了患者的PFS和OS。在抗PD-1治疗患者中，血清中Chitotriosidase基线水平大于15 ng/ml患者有更长的PFS(12.4个月vs 9.5个月，P=0.039,HR=0.2,95%CI [0.04, 1.07])。GSEA结果表明，CHIT1与上述免疫治疗队列和TCGA数据库中的热TIME呈正相关。结论CHIT1是预测ICIs治疗队列长生存的新型潜在生物标志物，并与热TIME相关。

• 单位
  上海仁东医学检验所有限公司; 新桥医院; 中国人民解放军陆军军医大学