紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效

作者：詹颖; 杜祎甜; 仰浈臻; 张春丽; 齐宪荣^*

来源：北京大学学报(医学版), 2019, 51(03): 477-486.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.015

• 紫杉醇
• 微球
• 原位凝胶
• 迟效制剂
• 治疗结果

目的:为了减少肿瘤治疗的给药次数,降低化疗药物的毒副作用,更好地控制肿瘤进展以及延缓肿瘤术后复发,制备载紫杉醇微球的温敏原位凝胶(temperature-sensitive in situ gel with paclitaxel microspheres,PTX/M gel),以术前瘤旁或术后瘤腔内局部注射的方式给药。方法:首先,通过乳化溶剂挥发法制备紫杉醇微球(paclitaxel microspheres,PTX/M),考察粒径、比表面积、形态、包封率和体外释放特性;其次,通过冷置溶解法制备PTX/M gel,测定相转变温度、弹性模量、溶蚀曲线、溶蚀-释放相关性;最后,分别建立人源U87 MG和鼠源4T1的皮下肿瘤模型,研究PTX/M gel在抑制肿瘤生长、延缓肿瘤复发方面的药效。结果:经筛选,PTX/M中位径为(32. 24±1. 09)μm,比表面积为(206. 61±10. 23) m~2/kg,包封率为85. 29%±1. 34%,PTX/M中紫杉醇(paclitaxel,PTX)在第30天的累积释放百分率为33. 56%±3. 33%; PTX/M gel相转变温度为33℃,在25℃和37℃时的弹性模量分别为4. 2×103Pa和18×103Pa,体内滞留时间可达48 h。动物实验结果显示,与生理盐水组和泰素(Taxol)组相比,PTX/M gel组小鼠的肿瘤生长最缓慢(P <0. 05),体内安全性良好,同样地,在肿瘤复发实验中,PTX/M gel组小鼠术后的肿瘤复发时间最晚。结论:PTX/M gel作为一种局部缓释制剂,能有效抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发,在肿瘤治疗中具有潜在优势。

• 单位
  北京大学第一医院