Rock-Ⅰ激酶在肾间质纤维化大鼠不同阶段肾组织中的激活及意义

作者：孙骅; 陈荣华; 黄文彦; 费丽; 郭梅; 潘晓勤

来源：中华肾脏病杂志, 2004, (02): 51-55.

• Rock-Ⅰ激酶
• 输尿管梗阻
• 肾间质纤维化

目的观察小G蛋白Rho相关激酶———Rock-Ⅰ在单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾组织的表达规律及其活化状态的改变,并探讨其在肾间质纤维化中的意义。方法采用免疫组织化学、RT-PCR、免疫印迹法,从基因、蛋白质水平观察UUO大鼠肾组织Rock-Ⅰ表达规律与定位;免疫印迹法检测其底物肌球蛋白磷酸酶的磷酸化状态,作为该激酶功能活化的标志。结果(1)Rock-ⅠmRNA在肾间质纤维化发生早期即明显上调(F=15.18,P<0.01),其表达较肌成纤维细胞标志α-SMAmRNA提前达到高峰,2者呈显著正相关(r=0.61,P<0.01)。(2)免疫印迹结果显示UUO模型大鼠肾组织中Rock-Ⅰ蛋白表达水平明显高于对照组(F=21.18,P<0.01),并随肾间质纤维化相对面积的扩大而逐渐增加,2者呈显著正相关(r=0.83,P<0.01)。(3)UUO模型组大鼠肾组织肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平较对照组显著增高(F=48.87,P<0.01),并且与肾间质纤维化指数呈显著正相关(r=0.54,P<0.05)。结论UUO大鼠肾组织中存在小G蛋白Rho相关激酶Rock-Ⅰ的表达上调与功能活化,提示Rho/Rock信号转导通路在肾间质纤维化的发生机制中具有重要作用。

• 单位
  南京医科大学