摘要
目的通过对CT抗原(cancer-testisantigen)KM-HN-1进行HLA-A*0201限制性表位预测,并对候选表位肽与HLA-A*0201分子结合亲和力及复合物稳定性进行分析,为探索基于KM-HN-1的免疫治疗奠定基础。方法利用基于蛋白酶体剪切位点特异性的算法PAProc及基于肽MHC-Ⅰ结合的算法BIMAS和SYFPEITHI对KM-HN-1进行HLA-A*0201限制性表位预测;合成KM-HN-1相关候选表位肽KM-HN-1321-329(KLLPFRETV),KM-HN-1203-211(FLPTAPPNV),KM-HN-1629-637(TLLQIIETV),KM-HN-187-95(ILNKSIIEV),KM-HN-1538-546(QMMEALDQL)及阳性对照肽HBVcAg18-27(FLPSDFFPSV);对这些合成肽与HLA-A*0201分子结合亲和力及其复合物稳定性根据文献报道的方法进行分析。结果KM-HN-1321-329(KLLPFRETV)结合亲和力最低,KM-HN-1203-211(FLPTAPPNV)结合亲和力最高,其余3条肽结合亲和力介于2者之间;稳定性实验(DC50)结果显示:KM-HN-1538-546(QMMEALDQL)DC50小于2h,KM-HN-1321-329(KLLPFRETV)的DC50介于2~4h之间,KM-HN-187-95(ILNKSIIEV)的DC50介于6~8h之间,KM-HN-1203-211(FLPTAPPNV)及KM-HN-1629-637(TLLQIIETV)的DC50均大于8h。结论基于蛋白酶体剪切位点特异性的算法及基于肽MHC-Ⅰ结合的算法对KM-HN-1进行HLA-A*0201限制性表位预测,结合候选表位肽与HLA-A*0201分子结合的亲和力与复合物稳定性实验分析,为该抗原HLA-A*0201限制性表位的鉴定奠定了基础。
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单位第三军医大学