体质量与给药日剂量对羟氯喹血药浓度的影响

作者：钟雪; 李泰锋; 金月波; 封宇飞^*; 苏茵

来源：中华风湿病学杂志, 2019, (12): 810-814.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.12.004

• 羟氯喹
• 体重
• 剂量效应关系,药物

目的 探讨羟氯喹血药浓度与给药日剂量之间的关系,并分析按照患者实际体质量(ABM)和理想体质量(IBM)计算推荐的羟氯喹日剂量与临床实际处方剂量间的差异。方法 收集服用羟氯喹超过12个月的风湿性疾病患者,记录其一般情况、临床资料,收集其外周抗凝血,采用高效液相色谱法测定患者的羟氯喹血药浓度,应用单因素方差分析进行组间差异比较。结果 共纳入168例风湿病患者,平均年龄(48±15)岁,其中女性161例占95.8%。依据羟氯喹血药的浓度将患者分为超低浓度组(<100 ng/ml)、亚治疗浓度组(≤100且<500 ng/ml)、治疗浓度组(500～2 000 ng/ml)及超高浓度组(>2 000 ng/ml),与200 mg日剂量组别相比,400 mg日剂量组患者的羟氯喹血药浓度>2 000 ng/ml患者数最多,占比24.5%(35/143),达到羟氯喹治疗浓度的患者数最多,占比38.5%(55/143),2组血药浓度[(534±94)ng/ml,(1 399±151)ng/ml],差异具有统计学意义(F=4.748,P<0.01)。按照2016年和2011年美国眼科学会(AAO)指南推荐公式分别计算,羟氯喹单位体质量日剂量越高其血药浓度越高；在相同血药浓度水平下,ABM计算得到的给药日剂量和IBM计算得到的给药日剂量差异具有统计学意义,其中ABM与IBM：超低浓度组(6.0±1.6)mg·kg-1·d-1与(6.7±1.2)mg·kg-1·d-1；亚治疗浓度组(5.7±1.6)mg·kg-1·d-1与(6.3±1.6)mg·kg-1·d-1；治疗浓度组(6.8±1.5)mg·kg-1·d-1与(7.3±1.3)mg·kg-1·d-1；超高浓度组(6.9±1.2)mg·kg-1·d-1与(7.1±0.9)mg·kg-1·d-1,差异具有统计学意义(F=-6.789,F=5.891；P均<0.01)。实际处方剂量200 mg/d组依据ABM与IBM分别计算患者所需的理想羟氯喹日剂量平均值分别为279.9 mg/d和354.71 mg/d；实际处方剂量400 mg/d组依据ABM与IBM分别计算患者所需的理想羟氯喹日剂量平均值分别为304.95 mg/d和364.20 mg/d；2组实际剂量均高于两版指南推荐的理想日剂量。结论 体质量和给药日剂量是决定患者羟氯喹血药浓度的主要因素。推荐按照2016年AAO指南根据ABM(5 mg/kg)来计算日剂量并根据血药浓度及时调整羟氯喹日剂量。

• 单位
  北京大学人民医院