巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化

作者：陈永康; 袁伟; 徐玥; 齐军; 马洁

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(03): 165-171.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.03.002

• 结肠肿瘤
• 结肠炎相关结肠癌
• 氧化偶氮甲烷
• 葡聚糖硫酸钠
• 巨噬细胞

目的研究巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的数量及表型变化,并初步鉴定募集巨噬细胞的趋化因子。方法联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠产生结肠炎相关结肠癌,得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型(分别命名为AD1、AD2和AD3)。取结肠组织制作成单细胞悬液后,应用流式细胞仪检测巨噬细胞的百分比及表型。结合细胞因子表达谱芯片数据,初步筛选募集巨噬细胞的趋化因子,并采用实时荧光定量PCR法进一步验证趋化因子的表达变化。结果AOM和DSS联合作用于C57BL/6小鼠可有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌。AD1组、AD2组和AD3组小鼠结肠组织巨噬细胞占CD45+白细胞的比例分别为(9.93±1.28)%、(15.42±1.15)%和(21.25±0.62)%,均明显高于对照组[(2.39±0.54)%,均P<0.01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD206的阳性表达率分别为(15.03±1.54)%、(8.11±3.70)%和(9.06±1.16)%,均明显低于对照组[(19.43±7.31)%,均P<0.01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率分别为(13.67±2.28)%、(46.73±6.58)%和(76.90±14.32)%,AD2和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率均明显高于对照组[(19.37±9.69)%,P<0.01]。AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面MHCⅡ的阳性表达率分别为(31.10±2.69)%、(33.93±14.08)%和(29.93±1.41)%,均明显低于对照组[(50.30±6.58)%,均P<0.01]。结肠组织浸润的巨噬细胞主要表型为CD206-CD86+MHCⅡ-的促炎症表型。结合细胞因子表达谱芯片及实时荧光定量PCR验证结果,募集结肠部位巨噬细胞的趋化因子可能为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。结论巨噬细胞在结肠炎相关性结肠癌的发生和发展过程中募集增多,大部分表现为CD206-CD86+MHCⅡ-,其趋化因子可能为G-CSF。

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院肿瘤医院; 分子肿瘤学国家重点实验室