磷酸西格列汀改善2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢及作用机制探讨

作者：刘率男; 刘泉; 侯少聪; 王悦; 申竹芳

来源：中国临床药理学杂志, 2015, 31(03): 206-211.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.03.015

• 磷酸西格列汀
• 2型糖尿病KKAy小鼠
• 叉头蛋白1
• 糖异生
• 脂肪酸合成酶

目的考察磷酸西格列汀对2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢的影响并初步探讨可能作用机制。方法 2型糖尿病KKAy雌性小鼠(n=10)随机分为模型组(Mod组)和磷酸西格列汀(Sita,15 mg·kg-1·d-1)治疗组,连续灌胃给药90d。结果 Sita可显著改善糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢紊乱。与Mod组相比,Sita治疗组空腹血糖(P<0.05)、血清三酰甘油(P<0.01)、总胆固醇(P<0.01)、高、低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01,P<0.01)均显著降低,肝三酰甘油含量明显减少(P<0.05);但血胰岛素水平显著增加(P<0.001);Sita治疗组可显著上调肝脏中转录因子叉头蛋白1(Fox O1)的磷酸化蛋白表达水平(P<0.01),并下调其下游糖异生关键酶(G6P,P<0.01)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK,P<0.001)及脂肪酸合成酶(FAS,P<0.001)的蛋白表达。结论磷酸西格列汀改善糖尿病KKAy小鼠的糖脂代谢紊乱,可能与其抑制转录因子Fox O1的活性、调节肝脏糖异生及脂肪酸合成关键酶的表达有关。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院; 北京协和医学院; 药物研究所