Toll样受体4在淋巴瘤细胞株中的表达及其对细胞增殖和耐药的影响

作者：闫新星; 王晶; 张巍; 克晓燕

来源：肿瘤防治研究, 2016, 43(06): 437-441.

• 淋巴瘤
• Toll样受体4
• 细胞增殖
• 耐药

目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在人淋巴瘤细胞株中的表达及其对细胞增殖和耐药的影响。方法采用RT-PCR、q PCR和Western blot检测8株淋巴瘤细胞株中TLR4 m RNA及蛋白的表达情况并筛选出TLR4高表达株,对高表达株进行基因测序以排除My D88 L265P基因突变。将TLR4高标达细胞株分为空白对照组、TAK-242组、细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组和LPS+TAK-242组,分别进行细胞增殖和阿霉素耐药实验。采用CCK-8试剂盒检测其增殖活性和细胞杀伤率,用Western blot法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的变化。结果 8株淋巴瘤细胞株中TLR4 m RNA和蛋白广泛表达,其中Burkitt淋巴瘤细胞株Raji的表达水平最高。Raji细胞My D88基因为野生型。与空白对照组相比,TAK-242和LPS+TAK-242组Raji细胞的增殖活性无明显改变(P=2.19,P=1.85),LPS组Raji细胞的增殖活性明显升高(P=0.016),LPS组PCNA蛋白表达明显升高(P=0.009)。阿霉素在半数抑制浓度下各组杀伤率分别为:空白对照组(49.23±2.03)%、TAK-242组(51.41±1.12)%、LPS组(24.65±3.17)%、LPS+TAK-242组(41.17±2.69)%,可见LPS组细胞杀伤率明显降低(P=0.002)。P-gp蛋白表达明显升高(P=0.001)。结论 TLR4分子在淋巴瘤细胞株中广泛表达,尤以Burkitt淋巴瘤细胞株Raji最高,激活TLR4可以促使肿瘤细胞增殖和耐药,其机制可能与PCNA和P-gp的表达上调有关。

• 单位
  北京大学第三医院