华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响

作者：李时超; 王杰; 陈超; 李五生; 王圣子; 孟令佳; 陈腾^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(01): 35-39.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.01.009

• 华蟾素
• 化疗相关性腹泻
• 肠黏膜炎
• 肠道屏障
• NOD样受体蛋白3/核转录因子-κB信号通路

目的 观察华蟾素对FOLFOX化疗小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响，探讨华蟾素缓解化疗相关性腹泻(CID)的机制。方法 将28只BALB/c小鼠随机分为4组：正常组，FOLFOX组，华蟾素低剂量组(260 mg·kg-1),华蟾素高剂量组(520 mg·kg-1)。FOLFOX组予以FOLFOX化疗方案连续腹腔注射5 d,华蟾素低、高剂量组给予FOLFOX化疗及灌胃相应剂量的华蟾素，正常组则予以等体积的生理盐水。记录小鼠的体重、小肠长度和腹泻评分，以苏木精-伊红(HE)染色观察小肠黏膜病理改变，以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平，以实时荧光定量聚合酶链反应法检测小肠黏膜中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平，以蛋白质印迹法检测小肠黏膜中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、p-核转录因子-κB(p-NFκB)蛋白的表达水平。结果 正常组、FOLFOX组和华蟾素低、高剂量组血清中D-LA的水平分别为(5.25±1.21),(10.29±1.15),(8.04±0.75)和(8.42±1.08)μmol·L-1;DAO水平分别为(244.36±42.50),(390.88±47.11),(293.78±37.57)和(318.22±54.26)pg·mL-1;ET水平分别为(8.34±2.12),(15.67±2.28),(11.46±1.83)和(12.33±2.12)EU·mL-1;IL-6水平分别为(16.41±2.98),(28.27±4.24),(16.32±2.45)和(22.08±3.77)pg·mL-1;IL-1β水平分别为(14.57±2.75),(24.20±3.20),(18.81±1.86)和(18.75±2.60)pg·mL-1;TNF-α水平分别为(83.54±14.51),(129.82±8.30),(98.59±17.55)和(110.11±9.81)pg·mL-1。上述指标，FOLFOX组与正常组比较，华蟾素低剂量组与FOLFOX组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);华蟾素高剂量组与FOLFOX组比较，除NLRP3蛋白表达的相对水平外，其余指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 华蟾素能够缓解CID,抑制小肠黏膜炎症，保护肠黏膜屏障，其机制可能与抑制NLRP3/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  安徽医科大学; 西南医科大学; 上海中医药大学