miR-221/222通过促人胎盘滋养细胞HTR-8凋亡参与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制

作者：戢兰馨; 刘建^*

来源：中华肝脏病杂志, 2018, 26(08): 607-611.

• 肝内胆汁淤积症, 妊娠期
• miR-221/222
• 细胞凋亡

目的研究miR-221/222对人滋养细胞HTR-8/SVneo(简称HTR-8细胞)增殖、凋亡和凋亡相关蛋白的影响, 了解其促人滋养细胞凋亡作用, 探讨miR-221/222通过促进人滋养细胞凋亡损害胎盘胆汁酸转运功能, 参与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生与发展的机制。方法实验分为转染组和阴性对照组, 转染组用瞬时转染方法将miR-221/222 mimic转入HTR-8细胞中, 阴性对照组用相同方法将mimic NC转入HTR-8细胞。转染48 h后用RT-qPCR检测转染效率, CCK-8检测HTR-8细胞增殖情况, 流式细胞术分析HTR-8细胞凋亡变化, Western blot检测HTR-8细胞内凋亡抑制蛋白B-cell lymphoma 2(简称bcl-2)的表达。数据比较用t检验。结果与阴性对照组(1.14 ± 0.14、1.58 ± 0.14)相比, miR-221/222转染组(25.43 ± 0.80、22.70 ± 0.95)在HTR-8细胞内表达量明显升高, P值均<0.01, 差异具有统计学意义;miR-221/222转染组bcl-2蛋白表达量分别为(0.56 ± 0.03、0.53 ± 0.03), 与各自阴性对照组(0.72 ± 0.003、0.76 ± 0.04)相比, 蛋白表达量下降, P值均<0.05, 差异具有统计学意义;与miR-221/222阴性对照组(8.827 ± 0.48、11.80 ± 0.45)相比, miR-221/222转染组(42.53 ± 4.47、24.09 ± 2.53)细胞凋亡明显增加, P值均<0.01, 差异具有统计学意义;miR-221/222转染组增殖率分别为(0.82 ± 0.02、0.74 ± 0.01), 与对照组(1.15 ± 0.08、1.06 ± 0.08)相比增殖被抑制, P值均<0.05, 差异具有统计学意义。结论 miR-221/222可能通过下调凋亡抑制蛋白bcl-2的表达促进人滋养细胞凋亡, 导致胎盘功能障碍, 损害胎盘正常胆汁酸转运功能, 其机制可能参与了ICP的发生与发展。

• 单位
  重庆医科大学附属第二医院