摘要
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一个包括神经变性、β-淀粉样蛋白沉积、Tau异常磷酸化、神经炎症、葡萄糖代谢障碍等多病理生理特征构成的复杂疾病,目前缺乏有效治疗。以β-淀粉样蛋白级联假说为主流的多种理论假说并未能阐明AD真正的发生发展机制,相应的防治新药研究也遭遇严重挫折。既往指导简单疾病研究获得巨大成功的"还原主义"哲学思路和方法难以套用于AD这一类增龄相关的复杂疾病研究。以进行性突触/神经元丢失和脑萎缩为特征的神经变性才是AD疾病发生发展和临床表现的唯一直接基础,未来的研究应该致力于阐明AD神经变性的发生机制及其与其它多病理生理特征之间的关系,才有可能真正理解AD、发现有效的疾病防治方法。
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单位神经内科; 复旦大学附属中山医院; 医学神经生物学国家重点实验室