PM_2.5与甲醛联合暴露对出生早期大鼠自闭症样病变的影响

作者：刘旭东; 张智淮; 张玉超; 杨旭

来源：生态毒理学报, 2022, 17(05): 339-348.

DOI：10.7524/AJE.1673-5897.20220304001

• PM2.5
• 甲醛
• 出生早期大鼠
• 自闭症
• 氧化应激
• 神经炎症
• MAPK信号通路

为探究典型室外、室内空气污染物PM2.5和甲醛（FA）联合暴露对出生早期大鼠自闭症（ASD）样病变的影响及作用机制。以出生7 d的SD大鼠为受试动物，设置空白对照组、PM2.5暴露组(0.1351 mg·kg-1·d-1)、FA暴露组(0.1085 mg·kg-1·d-1)、联合暴露组(0.1351 mg·kg-1·d-1 PM2.5+0.1085 mg·kg-1·d-1)对其进行连续14 d的鼻腔内暴露。通过三箱社交试验、埋珠试验、旷场试验和Morris水迷宫试验对小鼠行为学变化进行检测，观察小鼠脑组织病理变化及胶质细胞激活情况。对小鼠脑组织中氧化应激、炎症因子表达水平和MAPK信号通路关键分子P38、JNK磷酸化情况进行检测。结果显示，PM2.5和FA联合暴露后小鼠出现社交障碍、重复刻板行为、认知和探索能力下降等典型ASD样行为变化，脑组织中活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平上升；谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶活性（SOD）下降；促炎症因子（IL-2、MCP-1、IL-6、IL-17、INF-γ、sTNFRI、TNF-α、MCP-5）表达量增加；P38和JNK磷酸化水平升高。研究表明，0.1351 mg·kg-1·d-1 PM2.5、0.1085 mg·kg-1·d-1 FA暴露并未对出生早期大鼠产生显著影响，但二者联合暴露会导致大鼠出现ASD样病变，MAPK信号通路激活、脑组织氧化应激和神经炎症水平的升高参与了联合暴露的致损伤过程。

• 单位
  华中师范大学; 茅台学院; 生命科学学院