肝复乐调控PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导肝癌细胞凋亡的作用机制

作者：徐菲; 李涵颖; 蔡思; 曾杨丽; 李娟; 潘宇; 李顺祥^*

来源：中华中医药杂志, 2021, 36(12): 7328-7332.

• 肝复乐
• 肝癌
• 细胞凋亡
• PI3K/AKT/mTOR信号通路

目的:探讨肝复乐通过PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制人肝癌Hep G2细胞增殖的作用机制。方法:以不同质量浓度(0.1、0.5、1mg/m L)的肝复乐、阳性对照药(顺铂,3.58×10-6mg/m L)处理Hep G2人肝癌细胞细胞和L02人正常肝细胞,采用CCK-8法检测细胞活性;细胞划痕实验检测药物干预后细胞迁移能力的变化;流式细胞术检测药物干预后细胞凋亡情况;q PCR法检测PI3K、AKT、m TOR m RNA的表达情况;Western Blot法检测PI3K/Akt/m TOR信号通路相关蛋白的表达水平。结果:CCK-8法检测结果显示,肝复乐可有效抑制Hep G2细胞活性(P<0.05,P<0.01),呈浓度和时间依赖性,且对L02人正常肝细胞在最大给药浓度内无明显抑制作用。细胞迁移实验提示,与空白对照组比较,肝复乐中、高剂量干预组可显著抑制Hep G2细胞的迁移能力(P<0.05)。流式细胞术实验提示,肝复乐组能有效诱导Hep G2细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。q RT-PCR和Western Blot检测结果显示,与空白对照组比较,药物处理24h后,肝复乐中、高剂量组PI3K、AKT、m TOR m RNA及蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:肝复乐可通过下调PI3K/AKT/m TOR信号通路关键蛋白PI3K、AKT、m TOR、p-AKT、p-m TOR的表达降低细胞迁移能力,诱导细胞凋亡,抑制Hep G2细胞增殖。

• 单位
  广西壮族自治区药用植物园; 湖南中医药大学