摘要
目的 考察薄荷醇促进肠道吸收的作用及其分子机制。方法 体外建立大鼠外翻肠囊模型和Caco-2细胞单层模型考察不同浓度薄荷醇对丹参素经肠吸收的影响。分别采用2、8、16μmol·L-1薄荷醇,25μmol·L-1维拉帕米和100μmol·L-1吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(ammonium pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)处理Caco-2细胞2 h后,Western blot法检测P-糖蛋白(P-gp)蛋白、IκBα蛋白、p65胞浆蛋白、p65核蛋白表达变化,定量实时聚合酶链式反应(Q-PCR)法检测MDR1基因和IκBα基因表达变化。结果 0.1%薄荷醇可以明显提高丹参素的药物吸收速率常数(P-1薄荷醇组和维拉帕米组AP-BL Papp显著高于对照组(P-1薄荷醇组AP-BL Papp低于对照组(P-1薄荷醇、100μmol·L-1PDTC、25μmol·L-1维拉帕米对MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达均有显著的抑制作用(P-1薄荷醇、100μmol·L-1PDTC、25μmol·L-1维拉帕米对IκBαmRNA和IκBα蛋白表达均有显著的促进作用(P-1薄荷醇组、100μmol·L-1 PDTC组和25μmol·L-1维拉帕米组p65核蛋白水平均有降低作用(P<0.05),p65胞浆蛋白水平均有升高作用(P<0.05)。结论 低浓度薄荷醇对丹参素肠道吸收有显著的促进作用,机制可能与其调控NF-kB信号通路,抑制P-gp蛋白表达有关。
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