摘要
目的:比较卵巢癌顺铂(DDP)敏感株COC1及耐药株COC1/DDP细胞组织层面活性氧(ROS)水平,探讨ROS水平与卵巢肿瘤化疗敏感性的关系。方法:应用流式细胞法检测两株细胞ROS水平及在使用ROS生成剂大黄素(Emo)50μmol/L、清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)10 mmol/L、DDP 10μg/ml不同时间及干预手段后ROS的变化;采用MTS法检测细胞在用DDP、DDP+Emo、DDP+Emo+NAC干预24小时后细胞增殖活力的变化;应用冰冻切片荧光染色法检测COC1及COC1/DDP细胞成瘤后组织层面ROS水平。结果:1COC1的ROS水平绝对值明显高于COC1/DDP(P<0.05);2使用NAC后,COC1及COC1/DDP细胞分别与对照组比较,其相对ROS水平明显下降(P<0.05),而使用Emo后,相对ROS水平增加(P<0.01),但两组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3DDP单独处理后,COC1及COC1/DDP的ROS水平在24小时显著上升,分别与其1、2、4、6小时时比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组在不同时间段的组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4DDP联用Emo后,两株细胞ROS呈时间依赖性增长,在24小时时变化显著,且COC1细胞的反应性高于COC1/DDP(P<0.05)。5COC1及COC1/DDP在单药DDP(<5μg/ml)的作用下,细胞的相对生存率呈剂量依赖性变化;在联用Emo后,细胞相对生存率明显下降;而在加用NAC后略有上升。6组织层面的ROS水平COC1比COC1/DDP高2.21倍(P<0.05)。结论:COC1比COC1/DDP在细胞及组织层面ROS水平有明显增高,采用Emo和NAC干预ROS水平后,对于化疗敏感性发生变化,提升ROS水平对其化疗敏感性增强。
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单位上海交通大学医学院附属仁济医院; 上海交通大学