氨酰4-羟化酶A2通过抑制炎症反应缓解肾纤维化

作者：葛名欢; 祝恒成; 冷艳; 杨康^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2023, 1-5.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2023.0366

• 氨酰4-羟化酶A2(P4HA2)
• 肾间质纤维化
• 炎症反应
• NF-κB

目的:利用体内和体外模型探讨氨酰4-羟化酶A2 (P4HA2)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法:采用输尿管结扎模型构建动物肾纤维化,使用免疫组化技术检测P4HA2表达水平;采用不同梯度浓度TGF-β刺激HK2细胞构建细胞肾纤维化模型,利用免疫印迹和细胞免疫荧光检测P4HA2蛋白表达变化水平;利用腺病毒转染HK2细胞,使用免疫印迹和酶联免疫吸附试验技术探索P4HA2在细胞水平对炎症信号通路NF-κB信号通路和下游炎症因子的影响。结果:与假手术组小鼠比较,模型组小鼠P4HA2表达量显著增加,且集中于肾小管细胞胞质与胞核中。使用50 ng/mL TGF-β刺激HK-2细胞24 h后P4HA2表达水平显著升高,且细胞形态由鹅卵石形变成针尖样长梭形;与转染对照组(scramble)比较,sh-P4HA2抑制NF-κB信号通路相关蛋白表达量,减少下游炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结论:P4HA2可能调控NF-κB信号通路,抑制机体炎症反应,缓解肾间质纤维化发展。

• 单位
  武汉大学人民医院