血管生成素样蛋白3基因敲低减轻胸主动脉瘤的发生和发展

作者：于华惠; 焦晓璐; 杨云云; 李凡; 孙秋菊; 玉钰; 吕倩雯; 秦彦文^*

来源：基础医学与临床, 2021, 41(05): 680-687.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2021.05.011

• 血管生成素样蛋白3
• 主动脉瘤
• 凋亡
• 炎性反应

目的探讨血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)在胸主动脉瘤(TAA)发生和发展中的作用机制。方法选取于北京安贞医院进行开放性手术修复的TAA患者为实验组(n=6),对照组主动脉组织来自心脏移植供体(n=6)。另取3周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照(control)和β-氨基丙腈酯(BAPN)诱导的TAA模型组(每组n=15),4周后取小鼠主动脉组织。免疫组化检测人胸主动脉瘤组织中ANGPTL3的表达;免疫组化和Western blot检测小鼠主动脉组织中ANGPTL3、IL-6、MMP2、MMP9表达;TUNEL检测凋亡;免疫荧光共定位检测ANGPTL3在血管组织中的定位;用ANGPTL3 siRNA转染人主动脉平滑肌细胞;观察ANGPTL3抑制后对AngⅡ诱导平滑肌细胞凋亡及炎性反应的作用。结果在胸主动脉瘤患者和TAA小鼠的主动脉组织内,ANGPTL3蛋白表达水平显著增加(P<0.05);血管平滑肌细胞发生凋亡,同时炎性因子IL-1β、MMP2、MMP9蛋白表达均显著增加(P<0.05);ANGPTL3敲低可显著减轻AngⅡ诱导的平滑肌细胞凋亡和炎性因子分泌(P<0.05)。结论 ANGPTL3在胸主动脉瘤发生发展过程中蛋白表达水平增高,而降低ANGPTL3蛋白表达水平可减轻平滑肌细胞凋亡和炎性反应。提示靶向ANGPTL3可抑制胸主动脉瘤的发生和发展。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所