低氧微环境对三阴性乳腺癌程序性死亡因子配体1表达和肿瘤免疫的调控

作者：钱学珂; 叶润仪; 邵楠; 史雅薇; 张晋; 王深明^*; 林颖^*

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(04): 544-547.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2017.04.003

• 三阴性乳腺癌
• 缺氧
• 程序性死亡因子配体1
• 转移
• 肿瘤免疫

目的观察肿瘤微环境中氧含量对三阴性乳腺癌(TNBC)程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达和肿瘤免疫的调控。方法将1×105个4T1细胞接种至雌性BALB/c小鼠乳腺脂肪垫, 28 d后验证TNBC肺转移小鼠模型建立成功。采用流式细胞术比较体外培养4T1细胞和28 d体内4T1细胞表面的PD-L1表达, 并比较28 d转移肺与正常肺组织的CD4+、CD8+T淋巴细胞和总淋巴细胞比例。采用低氧探针Hypoxyprobe-1和免疫组织化学方法, 明确肿瘤组织中的低氧区域。免疫荧光双标记染色法检测Hypoxyprobe-1阳性反应信号为绿色荧光, PD-L1阳性反应信号为红色荧光, 两者重叠为黄色荧光。结果 4T1小鼠肺转移模型中, 原发灶内细胞PD-L1表达水平较体外培养细胞明显升高(32.55%比3.87%, P=0.000);原发肿瘤和转移肺组织中存在不同程度的深层低氧区, 高表达PD-L1细胞集中于肿瘤低氧区域;28 d的荷瘤小鼠肺部T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞占总白细胞比例较正常小鼠肺明显减少, 分别为1.72%比19.61%, P=0.000;1.15%比15.67%, P=0.000;0.29%比3.20%, P=0.001。CD4+ T细胞、CD8+ T细胞占总T细胞比例也较正常小鼠肺明显减少, 分别为66.56%比79.94%, P=0.006;16.81%比28.93%, P=0.000。结论肿瘤低氧微环境与TNBC肿瘤细胞PD-L1表达升高相关, 通过此机制参与了肿瘤T细胞免疫抑制的调节。

• 单位
  中山大学附属第一医院