高压氧通过抑制NLRP3炎症小体活性治疗大鼠急性CO中毒迟发性脑病的研究

作者：成旭; 李蕊; 杨恒; 党文慧; 田婷; 蔡宏斌^*

来源：中华航海医学与高气压医学杂志, 2023, 30(03).

• 高压氧
• NOD样受体蛋白3
• 急性一氧化碳中毒迟发性脑病
• 大鼠

目的探讨高压氧(HBO)处理对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)模型大鼠脑组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用及其相关机制。方法健康成年SPF级雄性SD大鼠90只, 按照随机数字表法分为3组:假手术对照组(Sham组)、DEACMP组、HBO组, 每组30只。DEACMP组和HBO组大鼠依照静态吸入染毒法建立DEACMP模型。每组大鼠又分为染毒前及染毒后3、7、14、21 d 5个亚组, 每个亚组6只。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠染毒前后的学习和空间记忆能力。利用ELISA、Western blotting实验分别检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平及脑组织中NLRP3、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)以及caspase-1蛋白的表达水平;TUNEL实验检测大鼠海马组织神经细胞的凋亡情况。结果与Sham组比较, DEACMP组和HBO组大鼠在不同时间点的逃避潜伏期明显延长(P<0.05), 平台象限活动时间明显缩短(P<0.05), 血清IL-1β和IL-18水平明显降低(P<0.05)。与DEACMP组比较, HBO组逃避潜伏期和平台象限活动时间从染毒后第7天开始明显改善(P<0.05), 血清IL-1β和IL-18水平明显降低(P<0.05)。与Sham组比较, DEACMP组大鼠脑组织中NLRP3、ASC、AIM2以及caspase-1表达水平和海马组织神经细胞凋亡指数均明显提高(P<0.05);与DEACMP组比较, HBO组上述蛋白表达和细胞凋亡水平均明显提高(P<0.05)。结论 HBO通过阻断NLRP3炎症小体活化抑制DEACMP引起的炎症反应, 从而减轻一氧化碳中毒造成的脑组织损伤。

• 单位
  兰州大学第二医院; 神经内科; 第二临床医学院; 兰州大学